Селективные и неселективные препараты

Селективные и неселективные препараты

Классификация бета-адреноблокаторов

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей.

Классификация бета-блокаторов совсем незамысловата. Как отмечалось ранее, все препараты подразделяются на две основные группы: неселективные и селективные бета-блокаторы.

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Sustalaif. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Неселективные блокаторы

Неселективные бета-адреноблокаторы – препараты, которые не избирательно блокируют β-адренорецепторы. К тому же, они оказывают сильное антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и мембраностабилизирующее действия.

В группу неселективных блокаторов входят такие лекарственные средства:

  • Пропранолол (медикаменты с аналогичным активным веществом: Анаприлин, Индерал, Обзидан);
  • Бопиндолол (Сандинорм);
  • Левобунолол (Вистаген);
  • Надолол (Коргард);
  • Обунол;
  • Окспренолол (Коретал, Тразикор);
  • Пиндолол;
  • Соталол;
  • Тимозол (Арутимол).

Антиангинальное действие данного вида β-адреноблокаторов состоит в том, что они способны нормализовать частоту сердечных сокращений. К тому же уменьшается сократимость миокарда, что постепенно приводит к понижению его потребности в порциях кислорода. Таким образом, существенно улучшается кровоснабжение сердца.

Такой эффект обусловлен замедлением симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы. Причем одновременно наблюдается минимизация общего периферического сосудистого сопротивления и понижение сердечного выброса.

А вот антиаритмическое действие данных веществ объясняется удалением аритмогенных факторов. Некоторые категории этих препаратов имеют так называемую внутреннюю симпатомиметическую активность. Иными словами, они оказывают мощное стимулирующее действие на бета-адренорецепторы.

Данные лекарственные средства не уменьшают или совсем немного понижают частоту сердечных сокращений в покое. К тому же они не допускают увеличение последнего при выполнении физических упражнений или под влиянием адреномиметиков.

Кардиоселективные препараты

Выделяют следующие кардиоселективные бета-блокаторы:

  • Ормидол;
  • Принорм;
  • Атенол;
  • Бетакард;
  • Блокиум;
  • Катенол;
  • Катенолол;
  • Гипотен;
  • Миокорд;
  • Нормитен;
  • Пренормин;
  • Телводин;
  • Тенолол;
  • Тензикор;
  • Велорин;
  • Фалитонзин.

Как известно, в структурах тканей человеческого тела имеются определенные рецепторы, которые реагируют на гормоны адреналин и норадреналин. На данный момент различают α1-, α2-, β1-, β2-адренорецепторы. Не так давно были описаны β3-адренорецепторы.

Представить расположение и значение адренорецепторов можно следующим образом:

  • α1 – находятся именно в сосудах организма (в артериях, венах и капиллярах), активная стимуляция приводит к их спазму и резкому повышению уровня кровяного давления;
  • α2 – считаются “петлей обратной отрицательной связи” для системы регулирования работоспособности тканей организма – это говорит о том, что их стимулирование способно привести к моментальному понижению артериального давления;
  • β1 – расположены в сердечной мышце, а их стимуляция приводит к повышению частоты сердечных сокращений, к тому же увеличивает потребность миокарда в кислороде;
  • β2 – размещены в почках, стимуляция провоцирует снятие бронхоспазма.

Кардиоселективные β-блокаторы обладают активностью в отношении β1-адренорецепторов. А вот что касается неселективных, то они одинаково блокируют β1 и β2. В сердце соотношение последних составляет 4:1.

Иными словами, стимуляция данного органа сердечно-сосудистой системы энергией проводится в основном через β1. С быстрым повышением дозировки бета-блокаторов постепенно сводится к минимуму их специфичность. Только после этого селективный медикамент блокирует оба рецептора.

Важно отметить, что любой бета-адреноблокатор селективный или неселективный одинаково понижает уровень кровяного давления.

Однако в то же время именно у кардиоселективных бета-блокаторов намного меньше побочных эффектов. Именно по данной причине их гораздо целесообразнее применять при различных сопутствующих недугах.

Таким образом, они с наиболее минимальной вероятностью будут провоцировать явления бронхоспазма. Это объясняется тем, что их активность не затронет собой β2-адренорецепторы, размещенные во внушительной части органов дыхания – легких.

Стоит заметить, что селективные адреноблокаторы гораздо слабее, чем неселективные. К тому же они увеличивают периферическое сопротивление сосудов. Именно благодаря этому уникальному свойству данные препараты назначаются пациентам кардиологов с серьезными нарушениями периферического кровообращения. В основном это касается больных с перемежающейся хромотой.

Мало кто знает, но Карведилол нечасто назначают для понижения кровяного давления и устранения аритмий. Как правило, он используется для терапии сердечной недостаточности.

Почему необходимо блокировать гормоны?

Гормон адреналин и гормон норадреналин вырабатываются надпочечниками.

Данные гормоны в организме выполняют много функций:

  • Сужать оболочки сосудов;
  • Расширять клетки тканей бронхов;
  • Расслаблять кишечные мышцы;
  • Расширять зрачки в зрительном органе.

Данные функции срабатывают только потому, что происходит их выделение в периферических волокнах нервных окончаний и при помощи импульсов, исходящих от них распространяются на необходимые органы и на клетки тканей.

Существуют в организме такие патологии, при которых необходима блокировка энергетических импульсов для подавления функциональности данных гормонов. Для такого действия со стороны организма и применяются препараты группы адреноблокаторов.

Классификация адреноблокаторов

В стенках сосудов есть 4 типа рецепторов: бета-1, бета-2, альфа-1, альфа-2-адренорецепторы. Самыми распространенными являются альфа- и бета-адреноблокаторы, «выключающие» соответствующие адреналиновые рецепторы. Есть еще альфа-бета-блокаторы, одновременно блокирующие все рецепторы.

Средства каждой из групп могут быть селективными, прерывающими выборочно только один тип рецепторов, например, альфа-1. И неселективными с одновременной блокировкой обоих типов: бета-1 и -2 либо альфа-1 и альфа-2. К примеру, селективные бета-адреноблокаторы могут воздействовать только на бета-1.

Типы альфа-адреноблокаторов Типы бета-адреноблокаторов
Альфа-1-адреноблокаторы Селективные бета-1-адреноблокаторы
Альфа-2-блокаторы Неселективные блокаторы бета-1,2-рецепторов
Альфа-1 и -2-адреноблокаторы

Виды тромболизиса

Существует два вида тромболизиса: ранний и поздний. Поздним считается тромболизис, проведенный в течение 3-6 часов после закупорки сосудов тромбом. Он восстанавливает кровоснабжение сердца, поддерживает функционирование левого желудочка и предупреждает развитие летального исхода. Наиболее эффективным является ранний тромболизис, который проводят в первые часы сердечного приступа.

По данным эпидемиологической части исследования ПРИМА (2009 г.) в России распространенность артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) составляет 87,2%, а хронической сердечной недостаточности (ХСН) — 77% [1].

По данным эпидемиологической части исследования ПРИМА (2009 г.) в России распространенность артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) составляет 87,2%, а хронической сердечной недостаточности (ХСН) — 77% [1]. Статистические данные Американской ассоциации сердца свидетельствуют о том, что в 2006 г. в США ИБС имелась у 20,3% больных АГ, а ХСН — у 7,7% [3]. Эти результаты иллюстрируют постулат о коморбидности основных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые определяют прогноз пациентов и наиболее важные фармакоэкономические показатели заболеваемости, госпитализации, инвалидизации и смертности.

Подобная нозологическая близость обусловлена общностью патогенетических механизмов развития и прогрессирования АГ, ИБС и ХСН, которые нашли отражение в концепции сердечно-сосудистого континуума [3]. Общепризнанным является факт, что его патогенетическую основу составляет активация симпатической нервной системы (СНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Это определяет тактику лечения ССЗ, которая во многом направлена на нейрогуморальную блокаду, что позволяет компенсировать гиперактивность гуморальных систем организма. С этой целью в настоящее время широко применяются такие группы препаратов, как бета-адреноблокаторы (бета-АБ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА).

Бета-АБ являются одной из наиболее старых групп современных лекарственных средств, которые впервые были использованы для лечения АГ в 1964 г.

Фармакологические свойства бета-АБ

Бета-АБ представляют собой неоднородную группу, различающуюся по таким показателям, как селективность, способность растворяться в средах, и ряду других дополнительных свойств.

Бета1-селективные бета-АБ имеют существенные преимущества перед неселективными, поскольку они в значительно меньшей степени повышают периферическое сопротивление сосудов, больше угнетают вазоконстрикторную реакцию на катехоламины, реже вызывают гипогликемию у больных сахарным диабетом (СД) и синдром отмены. Считается, что бета1-селективные бета-АБ более безопасны у больных с обструктивными заболеваниями легких, оказывают минимальное действие в отношении липидного обмена. Высказывается мнение, что антигипертензивное действие селективных бета-АБ превышает таковое неселективных. В настоящий момент среди доступных бета-АБ наибольшей бета1-селективностью обладают бисопролол и небиволол, индекс кардиоселективности которых в разы превосходит этот показатель для часто используемого в России атенолола.

Читайте также:  Можно ли пить настойку прополиса из аптеки

Ряд бета-АБ обладает дополнительными фармакологическими свойствами, среди которых следует отметить наличие внутренней симпатомиметической активности (ВСА), то есть способности к одновременной блокаде и стимуляции бета-адренорецепторов, а также наличие вазодилятирующей активности (карведилол, небиволол).

Существенное значение имеет растворимость бета-АБ в средах, в зависимости от которой выделяют гидрофильные (атенолол, надолол, соталол), липофильные (метопролол, бетаксолол, пропранолол и др.) и амфофильные препараты (бисопролол).

Для липофильных бета-АБ характерны высокая биодоступность, быстрое всасывание, достаточно короткий период полувыведения, а также способность проникать в центральную нервную систему (ЦНС). Следует принимать во внимание, что липофильные бета-АБ подвергаются метаболизму в печени с участием цитохрома CYP 2D6. Указанный механизм исключительно чувствителен к метаболическому статусу и влиянию конкурентных агентов, имеющих аналогичный путь метаболизма. Эти факторы способствуют нестабильности концентрации препаратов, что особенно актуально у пожилых пациентов, для которых характерна низкая толерантность к колебаниям концентрации [4]. Помимо этого, липофильные бета-АБ способны взаимодействовать с рядом препаратов, вследствие чего имеют большую частоту побочных эффектов со стороны ЦНС. В противоположность этому гидрофильные бета-АБ хуже абсорбируются, имеют больший период полувыведения и экскретируются почками, что в условиях почечной дисфункции, типичной для пациентов старших возрастных групп, может быть причиной повышения концентрации [4].

Особыми свойствами обладает бисопролол, который, растворяясь и в жирах, и в воде, относится к категории амфофильных препаратов. Бисопролол имеет два пути элиминации — почечную экскрецию и печеночный метаболизм, что обеспечивает большую безопасность применения этого бета-АБ у больных с сопутствующими поражениями печени и почек, пожилых больных, а также низкий риск взаимодействия с такими лекарственными препаратами, как циметидин, барбитураты, фенитоин, рифампицин и др. Однако, благодаря способности растворяться в жирах, для бисопролола характерны высокая биодоступность и фармакодинамические преимущества липофильных бета-АБ.

Фармакодинамические эффекты бета-АБ обусловлены конкурентной обратимой блокадой бета-адренорецепторов 1-го и/или 2-го типа. Основные механизмы действия бета-АБ представлены в табл. 1 [5, 6].

Рекомендации по назначению бета-адреноблокаторов при лечении АГ, ИБС и ХСН

Несмотря на практически полувековую историю использования, бета-АБ по-прежнему занимают прочные позиции в лечении основных ССЗ. Отечественные и зарубежные рекомендации по диагностике и лечению АГ [7, 8], ИБС [9, 10] и ХСН [11, 12] рассматривают бета-АБ как препараты первого ряда и рекомендуют их применение в ряде клинических ситуаций, при которых препараты этой группы способны улучшить прогноз пациентов (табл. 2).

Безусловное предпочтение при выборе бета-АБ отдается высокоселективным препаратам без ВСА. Существует мнение, что антигипертензивное действие селективных бета-АБ несколько выше, чем неселективных. Так, в двойном слепом рандомизированном исследовании BISOMET было показано, что бисопролол сопоставим с метопрололом по степени снижения артериального давления (АД) в покое, но значительно превосходит его по влиянию на уровень систолического АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС) при физической нагрузке. Таким образом, бисопролол оказался предпочтительнее метопролола при лечении АГ, в особенности у пациентов с симпатикотонией [13].

Результаты метаанализов показали, что у больных с инфарктом миокарда в анамнезе кардиопротективный эффект проявляется только на фоне лечения липофильными бета-АБ без ВСА [14, 15].

До сих пор не разрешен вопрос о том, влияет ли терапия антиангинальными препаратами и бета-АБ, в частности, на прогноз жизни больных с неосложненным течением стабильной стенокардии без инфаркта миокарда в анамнезе. В нескольких исследованиях были получены данные, свидетельствующие о том, что устранение ишемии миокарда способствует улучшению прогноза пациентов с ИБС. Так, например, в исследовании TIBBS показано, что при устранении эпизодов ишемии миокарда с помощью бета-АБ бисопролола или антагониста кальция нифедипина выживаемость в течение первого года была выше, чем среди больных с сохранявшейся ишемией [16].

Реальная практика назначения бета-адреноблокаторов

Таким образом, в соответствии с рекомендательными документами значительная часть пациентов, страдающих ССЗ, должна получать бета-АБ. Однако результаты проведенных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что далеко не все пациенты, имеющие показания к назначению бета-АБ, их получают и далеко не все пациенты, которым бета-АБ назначены, получают их в адекватной дозе. Так, в России частота применения бета-АБ при АГ составляет 26,5% [17], при ИБС — 78,7% [1], при ХСН — 19,4% [18]. Не менее утешительна ситуация за рубежом: по данным исследований Euro-HF [19] и IMPROVEMENT of Heart Failure Programme [20] бета-АБ получает всего около трети пациентов с ХСН (37% и 34% соответственно). При этом только 20% принимают их в целевых дозах. Более того, частота назначения бета-АБ в возрасте старше 75 лет не превышает 20%. Дефекты назначений бета-АБ отмечены как в стационарах, так и на уровне амбулаторных учреждений. В обоих исследованиях наиболее низкие показатели назначения бета-АБ были выявлены среди лиц пожилого возраста, женщин и пациентов с сочетанными заболеваниями (хроническими заболеваниями легких и СД). Сходные результаты были получены в исследовании BRING-UP, в котором было показано, что бета-АБ реже назначаются людям старших возрастных групп, пациентам с более высоким функциональным классом ХСН, больным с низкой ЧСС и систолическим АД [21].

Пути преодоления ошибок при назначении бета-адреноблокаторов

Каковы же причины недостаточно частого назначения препаратов из группы бета-АБ?

Среди причин следует отметить страх развития побочных эффектов, незнание современных рекомендаций, нехватку опыта использования препаратов этого класса. Подтверждением этому служит тот факт, что бета-АБ реже назначают терапевты и врачи общей практики и чаще кардиологи (23% и 45% соответственно) [22]. Следует подчеркнуть, что большинство побочных эффектов бета-АБ (табл. 3) являются дозозависимыми и проявляются при значительной степени блокады бета-адренорецепторов, что достигается при назначении препаратов в высоких дозах. Однако все больше накапливается свидетельств того, что протективный эффект бета-АБ проявляется даже при приеме препаратов в низких дозах. Так, анализ данных исследования CIBIS II показал, что снижение смертности в группе бисопролола достигается как при применении его в высоких и средних, так и в низких дозах [23].

Чувствительность к бета-АБ в популяции неодинакова, в связи с чем достаточная степень блокады бета-адренорецепторов может быть достигнута даже при использовании более низких по сравнению с целевыми доз препаратов, что было продемонстрировано в исследовании MERIT-HF [24].

Таким образом, эффективность лечения бета-АБ определяется не достижением целевых доз препаратов, а выраженностью блокады бета-АБ, критерием которой является степень снижения ЧСС. Как показали результаты исследования BEAUTIFUL, уровень ЧСС ≥ 70 уд./мин у больных ИБС является независимым предиктором развития инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых осложнений [25]. Рекомендации по лечению стабильной стенокардии указывают на необходимость поддержания ЧСС в состоянии покоя в пределах 55–60 уд./мин, а у больных с более выраженной стенокардией возможно снижение ЧСС до 50 уд./мин при условии, что такая брадикардия не вызывает неприятных ощущений и не приводит к развитию атриовентрикулярной блокады [10]. Целью лечения при ХСН является снижение ЧСС на 15% от исходного уровня [12].

Читайте также:  Сколько дней пить индометацин

Существенным фактом является изменение места бета-АБ в лечении ряда заболеваний, что могло ускользнуть от внимания врачей некардиологических специальностей. Действительно, в течение длительного времени бета-АБ считались абсолютно противопоказанными при лечении ХСН и у всех пациентов с бронхиальной обструкцией. Высказывались опасения по поводу применения этих препаратов у пациентов с метаболическими нарушениями.

Сегодня считается, что бета-АБ должны принимать все больные ХСН, не имеющие противопоказаний (табл. 3). Тяжесть декомпенсации, пол, возраст, уровень исходного давления (при уровне исходного систолического АД более 85 мм рт. ст.) и исходная ЧСС не могут иметь существенного значения в принятии решения об отказе от назначения бета-АБ. Следует, тем не менее, отметить, что наиболее выраженный эффект лечения наблюдается у больных с исходной тахикардией (более 80 уд./мин) и систолическим АД более 100 мм рт. ст. [8].

В национальных клинических рекомендациях подчеркивается, что в особых клинических ситуациях, например, при преобладании выраженной тахикардии на фоне невысокого АД, когда использование комбинации ИАПФ и бета-АБ затруднительно, лечение больного ХСН можно начать с высокоселективного бета-АБ бисопролола с последующим присоединением ИАПФ. Такой порядок назначения лечения наиболее оправдан при исходно низкой фракцией выброса (ФВ)

А. Е. Брагина, кандидат медицинских наук, доцент

ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Блокаторы β-адренергических рецепторов, или β-адреноблокаторы (ББ) — группа лекарственных средств, характеризующихся способностью обратимо блокировать различные виды (β1-, β2-, β3-) адренергических рецепторов.

Механизм действия

Существуют, как минимум, два основных типа β-адренорецепторов — β1— и β2— адренорецепторы. Часть ББ действуют в одинаковой степени на β-адренорецепторы обоих типов и называются неселективными (пропранолол и др.). Другие ББ действуют в большей степени на β1-адренорецепторы и называются селективными (метопролол, бисопролол и др.)

Бета-1 и бета-2-адренорецепторы в организме человека

Тип адренорецептора

Локализация

Результат стимуляции

Повышение возбудимости, увеличение частоты сердечных сокращений

Увеличение силы сокращений

Пучек и ножки Гиса

Печень, скелетные мышцы

Артериолы, артерии, вены

Матка беременной женщины

Ослабление и прекращение сокращений

Островки Лангерганса (бета-клетки поджелудочной железы)

Повышение секреции инсулина

Жировая ткань (также в ней есть бета-3-адренорецепторы)

Увеличение липолиза ( расщепления жиров на составляющие их жирные кислоты)

Бета-1 и бета-2-рецепторы

Юкстагломерулярный аппарат почек

Увеличение высвобождения ренина

Селективность действия ББ может быть выражена в различной степени и уменьшается или даже исчезает с увеличением дозы. Селективность действия ББ значительно расширяет возможности их применения при сопутствующих заболеваниях и уменьшает риск появления некоторых побочных эффектов. Так, селективные ББ с меньшей вероятностью могут вызывать бронхоспастические явления, поскольку β2— адренорецепторы расположены в основном в легких (блокада этих рецепторов вызывает усиление тонуса бронхов). Еще одно свойство, влияющее на эффективность и переносимость ББ — наличие внутренней симпатомиметической активности (ВСА). Некоторые ББ способны одновременно оказывать стимулирующее влияние на симпатическую нервную систему (СНС), однако ББ с ВСА намного менее эффективны, чем ББ без ВСА, в связи с чем в настоящее время ББ с ВСА используются редко.

Некоторые ББ обладают дополнительным свойством оказывать сосудорасширяющее действие, что связано с дополнительной способностью некоторых β-блокаторов снижать сопротивление периферических сосудов посредством различных механизмов:

  • блокады α1-адренорецепторов (лабеталол, карведилол);
  • частичной β2-агонистической активности (целипролол);
  • индукции образования NO в клетках эндотелия (небиволол).

Фармакокинетика

В зависимости от растворимости в жирах ББ подразделяют на липофильные (метопролол, пропранолол, бисопролол, карведилол) и гидрофильные (соталол, атенолол). Однако не существует никакой зависимости между способностью ББ растворяться в жирах и оказывать побочные действия.

ББ различаются также по способности метаболизировать в печени: для части из них характерен так называемый эффект первого прохождения, другие не метаболизируются в печени и выводятся из организма почками в неизмененном виде. ББ различаются между собой по продолжительности действия.

Ряд ББ обладают длительным эффектом действия, что позволяет применять их 1 раз в сутки (надолол, бисопролол, бетаксолол). Для некоторых ББ (метопролола) созданы специальные лекарственные формы, позволяющие существенно продлить их действие и обеспечить более равномерный эффект. Наиболее коротко действующим ББ является эсмолол. Его антиангинальный и антигипертензивный эффекты продолжаются всего 10—20 мин после прекращения инфузии.

Место в терапии

В кардиологии

Основными показаниями к назначению бета-блокаторов в кардиологической практике являются артериальная гипертензия, в т. ч. вторичная (в результате поражения почек, повышенной функции щитовидной железы, беременности и других причин), сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии (экстрасистолия, фибрилляция предсердий и др.), синдром удлиненного интервала QT. Кроме того, бета-блокаторы иногда назначают при вегетативных кризах, пролапсе митрального клапана, абстинентном синдроме, гипертрофической кардиомиопатии, мигрени, аневризме аорты, синдроме Марфана.

В связи с выраженным антиангинальным действием бета-блокаторов используют для лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих стенокардией напряжения. Применение ББ позволяет уменьшать количество приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина, улучшать переносимость физической нагрузки и снижать выраженность ишемии миокарда при ней. Антиангинальное действие ББ в целом сопоставимо с таковым нитратов и антагонистов кальция. Вместе с этими группами препаратов ББ входят в группу основных антиангинальных средств.

Антиангинальное действие бета-блокаторов связано с их способностью уменьшать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижать сократимость миокарда, за счет чего уменьшаются работа сердца и потребность миокарда в кислороде. Применение ББ у больных, перенесших инфаркт миокарда приводит к выраженному снижению общей смертности, риска развития повторного ИМ и внезапной смерти. Механизм благоприятного действия бета-блокаторов после перенесенного ИМ объясняется их способностью снижать тонус СНС, что проявляется уменьшением ЧСС. Из этого вытекают основные принципы терапии ББ: на их эффект можно рассчитывать лишь в том случае, если препарат вызывает отчетливое уменьшение ЧСС. Бета-блокаторы могут проявить свое благоприятное влияние на прогноз заболевания лишь в том случае, если они вызывают отчетливую блокаду β-адренорецепторов, о наличии которой судят по степени уменьшения ЧСС. Оптимальной является ЧСС 55—60/мин. В рекомендациях Американской ассоциации кардиологов по лечению стабильной стенокардии напряжения отмечается, что у больных с тяжелой стенокардией при применении бета-блокаторов можно добиваться ЧСС и менее 50/мин, при условии, что «такая брадикардия не вызывает неприятных ощущений и что при этом не развивается блокада». Кроме того, ББ, обладающие собственной симпатомиметической активностью (следовательно, в меньшей степени, влияющие на ЧСС в покое), оказывают менее выраженное положительное влияние на прогноз при ИБС.

Способность бета-блокаторов снижать систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) позволяет эффективно использовать эти препараты для лечения артериальной гипертензии (АГ). Механизм гипотензивного действия β –адреноблокаторов связан со снижением сердечного выброса в результате уменьшения частоты и силы сокращений сердца, угнетением секреции ренина в юкстагломерулярном аппарате почек и в связи с этим эффективное снижение активности ренин- ангиотензинальдостероновой системы, снижением центральной вазомоторной активности.

Длительный прием β-блокаторов может приводить к снижению общего периферического сосудистого сопротивления благодаря повышению чувствительности барорецепторов и увеличению продукции вазодилатирующих простагландинов (простациклина) в сосудистой стенке. Предпочтительно назначать бета-блокаторы для лечения АГ при сочетании с ИБС, тахикардией, сердечной недостаточностью, гипертиреозом, мигренью, глаукомой, артериальной гипертензией до или после хирургической операции. Среди β-адреноблокаторов существенно выделяется лабеталол (трандат). Неизбирательное β-адреноблокирующее действие сочетается у него с α-адреноблокирующим (в соотношении примерно 3:1).

Читайте также:  Можно ли заваривать гранатовые корки

При однократном введении лабеталол уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление без существенного влияния на сердечный выброс (чем отличается от β-адреноблокаторов). При длительном применении препарат уменьшает также частоту сердечных сокращений, предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоциональной нагрузке. Уменьшает продукцию ренина. Лабеталол можно применять при разных стадиях гипертонической болезни. Вводят его внутрь и иногда внутривенно (при гипертонических кризах).

Бета-блокаторы оказывают также антиаритмическое действие и используются для лечения различных видов нарушений ритма (II класс антиаритмических препаратов) как желудочкового, так и наджелудочкового происхождения. Благоприятное действие ББ у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), связано, в том числе, с антиаритмическим эффектом этих препаратов. ББ с успехом назначают также для нормализации ЧСС у больных с фибрилляцией предсердий, и при этом бета-блокаторы не уступают по эффективности сердечным гликозидам.

Присоединение бета-блокаторов к стандартной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью (СН) не только безопасно, но и значительно улучшает состояние больных. ББ у таких больных уменьшают выраженность СН и существенно улучшают сократимость миокарда (метопрололом, бисопрололом и карведилолом).

Влияние бета-блокаторов на смертность больных с хронической СН является столь выраженным, что эти препараты входят в обязательный стандарт для лечения таких больных, при отсутствии противопоказаний.

Назначение бета-блокаторов в кардиохирургии существенно улучшает прогноз жизни больных, которым выполняются те или иные операции на сердце или сосудах. Назначение бисопролола во время и после таких операций достоверно уменьшает вероятность смерти от любых причин и нефатального инфаркта миокарда у тех больных, у которых имелся высокий риск сердечно-сосудистых осложнений.

В эндокринологии

Допустимо применение кардиоселективных бета-блокаторов у эндокринологических пациентов (гипертиреоз, сахарный диабет и т.д.) при наличии у них сердечной недостаточности, аритмии, перенесенного инфаркта миокарда, которые в умеренных дозах оказывают свое «кардиологическое» действие, не нарушая обмен углеводов и не ухудшая течение сахарного диабета. Карведилол, бисопролол и небиволол повышают чувствительность тканей к действию инсулина у пациентов с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью. В отличие от атенолола, который снижает интенсивность обмена веществ, препятствуют процессу распада жировой ткани (ингибируют липолиз) и вызывают ожирение, назначение карведилола, бисопролола и небиволола не сопровождается увеличением массы тела у пациентов.

В офтальмологии

В офтальмологии при местном применении (закапывании в глаза) бета-блокаторы уменьшают образование и секрецию водянистой влаги, что сопровождается снижением внутриглазного давления. Местные бета-блокаторы (бетаксолол и др.) используются для лечения глаукомы (заболевание глаз с постепенным сужением полей зрения из-за повышенного внутриглазного давления). Возможно развитие системных побочных эффектов, обусловленных попаданием антиглоукомных ББ по слёзно-носовому каналу в нос и оттуда в желудок с последующим всасыванием в ЖКТ.

Переносимость и побочные эффекты

Системное действие p-блокаторов, особенно неселективных, может сопровождаться развитием клинически значимых побочных эффектов — кардиальных и экстракардиальных.

Кардиальные побочные эффекты:

  • ухудшение насосной функции сердца с появлением симптомов сердечной недостаточности (чаще у пожилых людей с атеросклерозом периферических сосудов или эндартериитом);
  • брадикардия и блокады сердца (синоатриальная, атриовентрикулярная);
  • избыточное снижение АД с развитием гипотензии;
  • антиаритмический эффект.

Экстракардиальные побочные эффекты:

  • психоэмоциональные расстройства (сонливость, депрессия, нарушения сна, парестезии);
  • респираторные нарушения (бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости);
  • периферическая вазоконстрикция (синдром Рейно, похолодание конечностей, перемежающаяся хромота);
  • мышечная слабость, нарушение толерантности к нагрузке;
  • импотенция;
  • ухудшение функции почек вследствие снижения почечного кровотока;
  • нарушение липидного обмена (повышение содержания триглицеридов, снижение уровня ЛПВП);
  • нарушение углеводного обмена.

Частота таких побочных действий бета-блокаторов, как нарушение половой функции, усталость, депрессия зависит от селективности и наименее выражена при применении селективных бета-блокаторов. В последнее время появились данные о том, что побочные действия ББ чаще регистрируются у курильщиков (независимо от того, имеются или нет у них признаки хронического бронхита).

Селективные бета-блокаторы существенно лучше переносятся курильщиками, чем неселективные ББ. Нежелательным действием ББ является развитие синдрома отмены. Резкое прекращение приема препарата вызывает у ряда больных ИБС обострение симптомов заболевания: учащение приступов стенокардии, появление аритмий, иногда развитие ИМ и даже внезапную смерть. Частота возникновения этого синдрома по-разному оценивается разными исследователями. Некоторые считают, что он появляется почти у 50% больных ИБС, другие оценивают вероятность его развития не более чем у 5% больных. При применении селективных ББ у больных стабильной стенокардией синдром отмены наблюдается значительно меньшей выраженности, чем неселективные ББ. В связи с этим у больных со стабильно протекающей ИБС при необходимости отмены селективных ББ прекращать их прием сразу, не прибегая к постепенному снижению дозы. Однако, по-видимому, более разумно во всех случаях, когда это возможно, отменять даже селективные ББ постепенно, уменьшая дозу в течение 2—3 дней. У больных с хронической СН резкая отмена ББ может привести к самым неблагоприятным последствиям.

Противопоказания и предостережения

Абсолютными противопоказаниями к назначению бета-блокаторов являются — выраженная синусовая брадикардия (ЧСС в покое менее 50/мин), высокая степень атриовентрикулярной блокады (II и выше), синдром слабости синусного узла (СССУ).

Крайне нежелательно назначать бета-блокаторы больным бронхиальной астмой, хотя данное заболевание рассматривается лишь как относительное противопоказание к использованию бета-блокаторов.

Противопоказано применение бета-блокаторов у пациентов при наличии феохромацитомы, поскольку препараты вызывают парадоксальное увеличение артериального давления за счет стимуляции α1-адренорецепторов и спазма артериол. Для нормализации АД бета-блокаторы необходимо комбинировать с альфа-адреноблокаторами.

С осторожностью следует назначать бета-блокаторы больным с обструктивными заболеваниями легких, поскольку бета-блокаторы, действуя на β-адренорецепторы, суживают бронхи и провоцируют развитие бронхоспазма с усилением кашля и одышки, а также больным с нарушениями периферического кровообращения; в этих случаях безусловное преимущество следует отдавать высокоселективнымбета-блокаторам. Бета-блокаторы не следует назначать также при нестабильной хронической СН.

Не следует назначать неселективные бета-блокаторы больным с сахарным диабетом ввиду возможности развития нарушения чувствительности больного к гликемии.

Редкими побочными явлениями, наблюдаемыми при приеме бета-блокаторов являются дисфункции желудочно-кишечного тракта (5-15% случаев) — запоры, реже диарея и тошнота, нервной системы: депрессия, нарушения сна, побочные эффекты со стороны кожи и слизистых — сыпь, крапивница, покраснение глаз, снижение секреции слезной жидкости (актуально для пользующихся контактными линзами) и др., ларингоспазм как проявление аллергической реакции.

Бета-блокаторы учитываются как возможный допинг, применяются спортсменами с серьезными ограничениями.

Механизм действия

Существуют, как минимум, два основных типа β-адренорецепторов — β1— и β2— адренорецепторы. Часть ББ действуют в одинаковой степени на β-адренорецепторы обоих типов и называются неселективными (пропранолол и др.). Другие ББ действуют в большей степени на β1-адренорецепторы и называются селективными (метопролол, бисопролол и др.)

Бета-1 и бета-2-адренорецепторы в организме человека

Тип адренорецептора

Локализация

Результат стимуляции

Повышение возбудимости, увеличение частоты сердечных сокращений

Ссылка на основную публикацию
Секс игрушки для уретры
Автор - Евгений Коробанов Копирайтер с высшим образованием по психологии. Не могу пройти мимо статей о том, как устроен наш...
Свойства палочки ботулизма вызывающие пищевое отравление
Доброго времени суток, дорогие читатели! В сегодняшней статье мы поговорим с вами о таком заболевании, как – ботулизм, его признаках...
Свойства циннаризина
Вазодилататор, корректор нарушений кровообращения мозга. Применение: инсульт, артериовенозная мальформация, нарушения мозгового кровообращения. Цена от 50 руб. Аналоги: Бетагистин, Стугерон, Бетасерк....
Секс после операции гидроцеле
Как у маленького мальчика, так и у взрослого мужчины может образоваться водянка, представляющая собой скопление жидкости в мошонке. Это явление...
Adblock detector