Эффиент прасугрель

Эффиент прасугрель

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:

По лицензии:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эффиент ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, с гравировкой «4760» на одной стороне и «5 MG» — на другой.

1 таб.
прасугрела гидрохлорид5.49 мг,
что соответствует содержанию прасугрела (основания)5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 50.36 мг, гипромеллоза — 3.775 мг, кроскармеллоза натрия — 8 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 56.25 мг, магния стеарат — 1.13 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый (лактозы моногидрат — 2.71 мг, гипромеллоза — 1.75 мг, титана диоксид — 0.98 мг, триацетин — 0.5 мг, краситель железа оксид желтый — 0.31 мг) — 6.25 мг, тальк — до 0.001 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, продолговатые, с гравировкой «4759» на одной стороне и «10 MG» — на другой.

1 таб.
прасугрела гидрохлорид10.98 мг,
что соответствует содержанию прасугрела (основания)10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 67.21 мг, гипромеллоза — 5.285 мг, кроскармеллоза натрия — 11 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 78.75 мг, магния стеарат — 1.58 мг.

Состав оболочки: опадрай II бежевый (лактозы моногидрат — 2.1 мг, гипромеллоза — 3.85 мг, титана диоксид — 1.58 мг, триацетин — 0.7 мг, краситель железа оксид желтый — 0.46 мг, краситель железа оксид красный — 0.06 мг) — 8.75 мг, тальк — до 0.001 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство прасугрел является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозин-дифосфату (АДФ) и ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, ингибирование их функции способствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда или инсульт).

У 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 ч после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела достигается не менее чем 50% ингибирование агрегации тромбоцитов. После 3-5 дней приема прасугрела в поддерживающей дозе 10 мг/сут (после предшествующего приема нагрузочной дозы лекарственного препарата), т.е. в среднем равновесном состоянии, подавление агрегации тромбоцитов составляет около 70%.

Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к базовым значениям: в течение 7-9 дней после однократного приема нагрузочной дозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.

Данные о переходе с одного препарата на другой

При переводе на прасугрел после лечения клопидогрелом в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), перевод с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принимаемых перед коронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принимаемого во время ЧКВ, приводит к сходному повышению ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72 ч.

Эффективность и безопасность

В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС)/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ СП ST), которым проводилось ЧКВ, сравнивались прасугрел и клопидогрел, принимаемые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными препаратами, согласно стандартам лечения.

При этом пациенты, принимающие прасугрел (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14.5 месяцев с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут). Критерий эффективности — время до первого случая нефатального инфаркта, нефатального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.

Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединенная популяция с НС/ИМ БП ST и ИМ СП ST) основывался на демонстрации статистического превосходства прасугрела в сравнении с клопидогрелом в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (р ® показывает более высокую эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела наблюдается в течение первых 3 дней и сохраняется до конца исследования. Превосходящая эффективность сопровождается увеличением частоты «больших» кровотечений (см. разделы «С осторожностью» и «Побочное действие»). Эффективность прасугрела не зависит от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, в/в ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, дозировки АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут).

Преимущества проявляются в основном в значительном снижении частоты нефатального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом отмечается также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины). Наблюдаемые преимущества прасугрела менее выражены у пациентов 75 лет и старше, чем у пациентов моложе 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Режим дозирования», «С осторожностью» и «Побочное действие»). Для пациентов с диабетом, ИМ СП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания, входящих в группу пациентов 75 лет и старше, преимущество прасугрела более выражено. Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугрела в сравнении с клопидогрелом по частоте развития таких событий, как выявленный или возможный тромбоз стента на конец исследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация по причине коронарно-ишемических событий до окончания исследования.

Читайте также:  Недержание мочи ребенок 4 года

Анализ частоты случаев смерти по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелом и клопидогрелом в популяции всех пациентов с ОКС. Применение прасугрела ассоциировалось с 50% снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения, как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с лекарственным покрытием.

Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелом, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и не связанного с аортокоронарным шунтированием (АКШ) «большого» кровотечения по классификации TIMI показывает преимущество лекарственного препарата Эффиент ® в сравнении с клопидогрелом.

Фармакокинетика

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Величина AUC характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугрела схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.

При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Т mах ) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0.5 ч после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.

У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но С max уменьшается на 49%, а Т mах увеличивается от 0.5 ч до 1.5 ч. Прием нагрузочной дозы лекарственного препарата Эффиент ® натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Режим дозирования»).

Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98%.

Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.

У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ, принимавших Эффиент ® , не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов.

Примерно 68% прасугрела выводится с мочой и около 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Т 1/2 активного метаболита составляет около 7.4 ч (интервал от 2 до 15 ч).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрел следует использовать с осторожностью у пациентов 75 лет и старше из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Режим дозирования» и «С осторожностью»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита в популяции пациентов 75 лет и старше при приеме 5 мг прасугрела примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом только у пациентов, принимавших 5 мг, снижается антиагрегантное действие прасугрела.

Масса тела . AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с имеющими массу тела равную 60 кг или более.

Пол . У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность . В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальности по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.

Почечная недостаточность . Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30-49 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимо у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН С max и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.

Читайте также:  Клиника на автозаводской гинекология

Печеночная недостаточность . Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев сопоставимы. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Прием прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки в возрасте до 18 лет . Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучалась.

NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-.

LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet].

  • Drug Records

Last Update: July 10, 2014 .

OVERVIEW

Introduction

Prasugrel is an inhibitor of platelet aggregation that is used to decrease the risk of myocardial infarction and stroke in patients with acute coronary syndromes. Prasugrel has been linked to mild and transient serum enzyme elevations during therapy and to rare instances of hypersensitivity reactions accompanied by mild liver injury.

Background

Prasugrel (pra’ soo grel) is a thienopyridine inhibitor of adenosine diphosphate (ADP) receptors (P2Y12) on platelets, and is used as an anticoagulant to decrease the risk of recurrent coronary thromboses in patients who undergo interventions during an acute coronary syndrome. Activated platelets release ADP which binds to ADP platelet receptors, causing activation of the intracellular glycoprotein IIb/IIIA complex which triggers platelet adherence and aggregation. The aggregation of platelets plays an important role in the growth of atheromatous plaques, which can lead to coronary, cerebral and peripheral arterial occlusions. Prasugrel is an irreversible inhibitor of the P2Y12 receptor and its effects last for the life time of the platelet (7 to 10 days). In clinical trials, prasugrel therapy during acute coronary events (unstable angina and myocardial infarction) was equivalent or slightly better than clopidogrel in decreasing the frequency of recurrence of myocardial infarction and stent thrombosis. Prasugrel was approved for use in the United States in 2009 and has been used in limited numbers of patients for a limited time only. Current indications are reduction of recurrent cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes. Prasugrel is available in 5 and 10 mg tablets under the commercial name Effient. The usual oral dose is a loading dose of 60 mg followed by 10 mg daily in combination with aspirin. The most common side effect is bleeding (usually epistaxis); other side effects are not common, but can include headache, dizziness, fatigue, gastrointestinal upset, nausea, arthralgias and rash. Rare, but more severe adverse events include hypersensitivity reactions including anaphylaxis.

Hepatotoxicity

Prasugrel is associated with low rates of serum enzyme elevations during therapy, which are similar to those with clopidogrel. In premarketing studies, no instances of clinically apparent liver injury were reported. Since marketing and release, there has been at least one report of liver injury attributed to prasugrel during a hypersensitivity reaction. The onset was within a few weeks of switching from clopidogrel to prasugrel, and was accompanied by mild-to-moderate ALT and GGT elevations that resolved rapidly once prasugrel was replaced by clopidogrel. The liver injury was overshadowed by features of a hypersensitivity syndrome with fever, eosinophilia and diarrhea, which also reversed rapidly with stopping prasugrel. Autoantibodies were not reported. There have been no cases of acute jaundice, chronic injury or acute liver failure reported with prasugrel, although such instances have been reported with clopidogrel and ticlopidine.

Mechanism of Injury

The mechanism of prasugrel hepatotoxicity is not known, but is likely to be immunologically mediated and due to hypersensitivity. Prasugrel requires metabolic activation for its antiplatelet effects, which occurs in the liver primarily via the cytochrome P450 system, CYP 3A4 and 2B6. Inhibitors of CYP 3A4 (such as clarithromycin or itraconazole) may result in higher levels of prasugrel and antiplatelet activity, whereas inducers of CYP 3A4 (such as rifampin or phenytoin) may lower levels and result in less of an antiplatelet response.

Читайте также:  Свечи против инфекций для женщин

Outcome and Management

The severity of liver injury associated with prasugrel has been mild and rapidly reversible with stopping therapy. In one instance, switching anticoagulant therapy to clopidogrel was tolerated without recurrence. Rechallenge should be avoided.

Фармдействие

Препарат ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов за счет того, что является антагонистом пуриновых рецепторов класса P 2 Y 12 к АДФ.

Так как тромбоциты участвуют в развитии осложнений атеросклероза, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт).

Фармакокинетика:

Препарат быстро абсорбируется независимо от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приема. Метаболизируется в кишечнике до тиолактона, который после превращается в активный метаболит под действием изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 B 6 (и в меньшей степени CYP 2 C 9 и CYP 2 C 19) цитохрома Р450. Активный метаболит обратимо связывается с белками плазмы на 98 %. Период полувыведения основного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов). Экскретируется почками.

Показания

Для предупреждения тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом, которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика:

— пациентам с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСТ), которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика;

— пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПСТ), которым планируется первичная или отложенная чрескожная коронарная ангиопластика.

Для предупреждения тромбоза и стеноза при острых коронарных синдромах.

Противопоказания

  • Гиперчувствиетльность.
  • Планируемое срочное аортокоронарное шунтирование в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового аортокоронарного шунтирования рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.
  • Преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт в анамнезе.
  • Заболевания печени.
  • Повышенный риск кровотечений (патологические кровотечения, например, при пептической язве).
  • Дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Непереносимость лактозы.
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Т яжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).

С осторожностью:

Масса тела менее 60 кг.

Пожилой возраст 75 лет или старше.

Одновременный прием препаратов, которые увеличивают риск кровотечений , включая непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики.

Предрасположенность к кровотечениям (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного гастроинтестинального желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка, острой печеночной недостаточности или почечной недостаточности средней или тяжелой степени).

Случаи, когда пациенту назначена плановая операция и нежелателен антитромбоцитарный эффект , необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.

Дозирование

Перорально независимо от приема пищи. Первая нагрузочная доза — 60 мг, затем ежедневно по 10 мг. Одновременно с препаратом следует принимать ацетилсалициловую кислоту 75-325 мг.

Пожилые пациенты: ежедневная поддерживающая доза может быть снижена с 10 до 5 мг.

Пациенты с массой тела менее 60 кг: ежедневная поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг.

Побочные эффекты

  • Кровотечения, которые не связаны с аортокоронарным шунтированием
  • Кровотечения, связанные с аортокоронарным шунтированием
  • Аллергические реакции

Взаимодействие

Нестероидные противовоспалительные препараты — риск кровотечения.

Варафарин — риск кровотечения.

Препарат может снижать эффективность препаратов, которые метаболизируются исключительно изоферментом CYP2B6 ( эфавиренз , циклофосфамид ).

Особые указания

Беременность и лактация

Категория FDA — B. Препарат может назначаться беременным и кормящим грудью только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Особые указания

Препарат приблизительно на 19 % эффективнее работает у китайцев, японцев, корейцев по сравнению с европеоидами.

Препарат на 30-40 % эффективнее действует на лиц с массой тела менее 60 кг, поэтому требуется коррекция дозы.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приема препарата. Это серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура характеризуется тромбоцитопенией, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.

Пациентам рекомендуется сообщать врачам, в том числе стоматологам, о применении прасугрела перед назначением плановых операций и до того, как будут назначены другие препараты.

Увеличение частоты кровотечений в 3 раза и их тяжести может наблюдаться у пациентов с аортокоронарным шунтированием в течение 7 дней после отмены прасугрела.

Пациентов с пониженным давлением, тех, кому недавно была проведена коронарная ангиопластика, пациентов с аортокоронарным шунтированием или другими хирургическими процедурами необходимо обследовать на наличие кровотечений, даже при отсутствии явных признаков.

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек

Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в том числе у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ссылка на основную публикацию
Эффективное лечение демодекоза на лице
Демодекоз Демодекоз относится к числу распространенных хронических дерматозов. Заболеваемость данным дерматозом составляет от 2% до 5% и стоит примерно на...
Этапы взросления подростка
Насколько гладко и безболезненно ребенок пройдет этапы взросления, во многом зависит и от родителей, их собственной готовности, понимания и поддержки...
Этапы вторичной хирургической обработки
Первичной хирургической обработкой ран (ПХО) называют основной компонент лечения ран, который представляет собой первичное хирургическое вмешательство во время повреждения органов,...
Эффективное лечение трофических язв на ногах
Латинское название: ulcus cruris venosum Когда раны не заживают Плохо заживающие, или не заживающие вообще раны на голени, как правило,...
Adblock detector