Что такое инвазия при раке

Что такое инвазия при раке

Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.

  • Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса
  • Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?
  • Что такое инвазия опухоли?
  • Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли
  • Инвазия раковых клеток в сосуды
  • Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация
  • Резюме

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса

Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:

  1. Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
  2. Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
  3. Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
  4. Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.

Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?

Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.

Злокачественные новообразования возникают из-за мутаций клеток низкодифференцированного росткового слоя. Опухолевый рост происходит стремительно, из-за чего новообразование нуждается в активном питании. Эта потребность удовлетворяется за счет собственных ресурсов организма: новообразование обкрадывает своего носителя. Именно злокачественные неоплазии принято называть «раком». К доброкачественным образованиям этот термин не относится. При злокачественных опухолях происходит инвазия раковых клеток.

В процессе развития рака выделяют 4 стадии:

  1. Стадия предопухоли. В этот период наблюдается изменение клеток росткового слоя: они могут увеличиваться в размерах и приобретать нетипичные формы.
  2. Стадия неинвазивной опухоли. Ещё одно название этой стадии — «рак на месте» (или «рак in situ»). Клетки росткового слоя всё также созревают и продвигаются наверх, хотя теперь их структура и свойства изменены. Поэтому в стадии неинвазивной опухоли мы будем видеть изменения не только в самом глубоком слое.
  3. Стадия инвазивного роста — прорастание через базальную мембрану.
  4. Стадия метастазирования.

Что такое инвазия опухоли?

Данный термин происходит от латинского слова «invasio», что переводится как «нашествие» или «нападение». Инвазия — это процесс распространения раковых клеток посредством прорастания опухоли через базальную мембрану.

Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).

  1. Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
  2. Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
  3. Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
  4. Миграция клеток в соседние ткани и органы.

Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.

Инвазивный рост опухоли не только способствует её распространению по всему организму, но и обеспечивает раковым клеткам интенсивное питание. Поэтому можно сказать, что инвазия является фактором «укоренения» новообразования.

Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли

Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:

  • Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
  • Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
  • Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
  • Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
  • Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.

Инвазия раковых клеток в сосуды

Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.

Способствует интравазации также «неполноценность» сосудов, снабжающих злокачественное новообразование. Их базальная мембрана имеет щели, дефекты и истончения, что позволяет раковым клеткам с лёгкостью ее преодолеть. Такая структура обусловлена снижением продукции компонентов базальной мембраны или повышенной активностью разрушающих ее протеаз.

Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация

При попадании в кровоток опухолевая клетка покрывается фибрином и тромбоцитами, формируя микротромбоэмбол с опухолевой «сердцевиной». Не все они переживают движение в кровяном русле. Разрушение раковых клеток может быть обусловлено иммунными механизмами, а также турбулентностью кровяного потока и механическим повреждением во время циркуляции. Но около 80% деформированных клеток всё-таки сохраняют способность к размножению.

Читайте также:  Гнойная шишка на груди

Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.

Резюме

Вот что следует знать об инвазии опухолей:

  • Инвазия — это проникновение раковых клеток через базальную мембрану ткани, из которой развилась опухоль;
  • Инвазия свойственна только злокачественным новообразованиям;
  • В инвазии участвуют лизирующие ферменты, которые способны разрушать как неклеточные структуры, так и связи между здоровыми клетками (например, выстилка сосудов);
  • Явление инвазии лежит в основе метастазирования;
  • Инвазия бывает индивидуальной и групповой, и последняя чаще обуславливает появление метастазов,
  • Самые распространенные виды инвазивных опухолей — рак шейки матки и рак молочной железы.

Инвазивный рак – это разновидность онкологии, когда мутировавшая при разделении здоровых тканей клетка распространяется за границами поражённого органа. При инвазивном раке отмечается начальная стадия развития опухоли – микроинвазивная, или микрокарцинома. Она подразумевает углубление автогенных клеток в ткань за пределами базальной мембраны, проникая в слои эпителия на глубину менее 5-6 мм. Наиболее высокие шансы на выздоровление от раковой болезни наблюдаются на стадии, именуемой микроинвазией. Инвазивная карцинома и раковая опухоль имеют схожую природу возникновения. Разрыв базальной оболочки патогенными клетками подталкивает переход карциномы в злокачественный процесс.

Типы инвазивной опухоли

В медицинской практике различают 3 ключевых типа инвазивной формы заболевания.

  1. Протоковый тип – при такой опухоли первая патогенная клетка формируется в единственном протоке. Указанный вид онкологии представляет наибольшую опасность и встречается в большинстве случаев маммарных разновидностей карциномы. Поражённая ткань стремительно проникает в кровеносные сосуды или лимфатические узлы. Клетки данной формы новообразования провоцируют создание разнообразных атипичных выделений из очага поражения, при поверхностном раке деформируется кожный покров. Протоковый рак возникает независимо от возрастной категории пациентов.

Инвазивная протоковая онкология классифицируется на 3 степени дифференцированности:

  • Высокий уровень – ядерная структура в подобных опухолевых клетках идентична. Ступень отличается меньшим процентом недоброкачественности недуга.
  • Промежуточная стадия – клеточное строение опухолевого образования и деятельность очага поражения схожа по характеру течения с неинвазивной разновидностью нароста маленькой злокачественности.
  • Низкая степень – в подобном случае каждая патологическая клетка обладает сильно различающейся от прочих клеток и индивидуальной структурой. Указанные ткани быстро распределяются по протокам, охватывая глубокий слой близрасположенных материалов и органов.
  1. Прединвазивный протоковый вид – отсутствует метастазирование в ближайшие структуры и органы. Активное прогрессирование онкологического процесса наблюдается в протоковых клетках. Однако существует высокая вероятность перерождения прединвазивной формы в инвазивную типологию.
  2. Инвазивный дольковый тип – патология формируется на основе клеток железистых долек. Указанная форма рака может развиваться как в виде одиночного опухолевого новообразования, так и как множественные узелки. При дольковой форме болезни возможно множественное поражение тканей. Диагностировать дольковую разновидность нароста затруднительно. Онкология растёт без признаков, указывающих на наличие в организме человека атипичного течения.

Неспецифицированный вид инвазивной онкологии

Инвазивная опухоль неспецифического типа характеризуется отсутствием шанса определить данную форму патологии. Сложно различить, протоковый или дольковый вид новообразования поразил организм пациента. Инвазивный неспецифицированный раковый нарост подразделяется на следующие типы:

  • Медуллярный – отличается меньшей степенью инвазивности из всех существующих разновидностей. Патогенные клетки медленно распространяются по близрасположенным материалам по сравнению с прочими типами. Однако опухолевое тело быстро разрастается в величине в пределах собственной оболочки. Выявляется в 10% диагностируемых болезней.
  • Инфильтрирующая протоковая – инфильтративная карцинома стремительно углубляется в близлокализующиеся ткани и приступает к метастазированию. В 70-75% диагнозов при злокачественном течении диагностируется опухоль молочной железы.
  • Воспалительный – симптоматика указанного типа проявления онкологии похожа по признакам с болезнью мастита. В области груди образуется атипичное уплотнение. Кожный покров над поражённым участком приобретает подозрительное покраснение. Описываемая онкологическая форма приходится на 10% случаев.
  • Рак Педжета – в результате развития данной формы болезни поражается грудь, а именно сосково-ареолярная часть. По внешним проявлениям недуг схож с экземой – воспалительный процесс, сопровождающийся появлением пузырьков, мокнущей поверхностью очага поражения и непроходимым зудом.

Объединяет вышеперечисленные виды ракового поражения единственная особенность: в большинстве случаев (более 65%) патогенные клетки зависят от гормонального уровня. Опухоль содержит рецепторы, чувствительные к эстрогенам. Поэтому лечение при инвазивном типе онкологии включает гормонотерапию. Если раковое новообразование развилось до наступления менопаузы, значит, подобные рецепторы отсутствуют. Также важно понимать, что медуллярный патогенный нарост при инвазивной форме онкологии предрекает более благоприятный прогноз выздоровления по сравнению с протоковой и дольковой разновидностью карциномы.

Классификация Глисона

Скорость и степень прогрессирования опухолевого образования определяет классификация по Глисону. Классифицируются категории на основе анализа злокачественной области ткани, полученной в процессе биопсии. Во время исследовательских мероприятий врач подсчитывает недифференцированные клеточные цепочки. Согласно полученным результатам проведённого обследования опухоль соотносят к одной из групп:

  • G1 – высокодифференцированный рак.
  • G2 – умеренно дифференцированный.
  • G3 – низкодифференцированный – исключение: новообразование имеет не дольковый тип, протоковый. Группа характеризуется высоким уровнем возможности охватить патогенными очагами близрасположенные ткани и отдалённые органы, где клеточная структура отлична от родных метастазов.
  • G4 – наибольший уровень злокачественности и специфичности опухоли, недифференцированный вид.
  • Gx – дифференцированность оценить невозможно.

Низкий показатель дифференцированности онкологического процесса затруднительно вылечить. Поэтому в ходе лечения врач подбирает ряд вариантов терапии для подбора наиболее действенной лечебной схемы.

Общие симптомы онкологии

Инвазивную разновидность карциномы возможно выявить самостоятельно. Женщина способна провести диагностику собственного тела на предмет наличия подозрительных образований и симптомов. Важно регулярно осматривать кожный покров, слизистые оболочки и прислушиваться к ощущениям организма. Самостоятельная диагностика позволит обнаружить симптомы онкологии на ранних стадиях. Первые признаки при инвазивной форме рака представляют форменное видоизменение поверхности кожи и наличие уплотненных участков. Подозрение может вызвать появление симптоматики болезни в зависимости от временного периода – месяц, время суток, сезон. При наличии даже минимальных подозрений на рак рекомендуется пройти медицинский осмотр и при необходимости сдать необходимые анализы.

При инвазивной опухоли отмечаются признаки:

  • шишкообразная плотность тканей;
  • деформирование поверхности кожи;
  • изменение состояния кожного покрова в окружающей области поражения;
  • нарушение эластичности эпидермиса;
  • возникновение на покрове кожи сыпи либо шелушения;
  • увеличение размеров лимфатических узлов;
  • болезненные ощущения при прощупывании участка;
  • отёчность конечностей;
  • выделение кровяных сгустков или гнойной жидкости из поражённого очага;
  • образование уплотнённости в близрасположенных тканях.

Тревожность вызывают все перечисленные признаки. Каждый симптом способен указывать на развитие в организме инвазивного рака. Настоятельно рекомендуется регулярно обследоваться у врача.

Инвазивная опухоль шейки матки

Злокачественный процесс шейки матки занимает вторую ступень по количеству диагностированных случаев заболевания, уступая лишь онкологии молочной железы. Инвазивность и неинвазивность поражения зависит от стадии прогрессирования недуга. Перерождение одной формы в другую может продолжаться в течение долгого периода времени. Инвазивный тип опухоли матки часто встречается у женщин старше 40 лет.

Читайте также:  Какие противозачаточные самые эффективные

Наибольший риск заболевания отмечается в возрастной категории от 48 и до 55 лет. Девушки до 30 лет редко заболевают данной патологией. На молодое поколение приходится 7% случаев. Также шейка и сама матка в редких случаях поражается онкологией после 70 лет. Вероятность составляет 15%.

Онкологическое заболевание развивается под воздействием ряда множественных факторов. Наибольшую опасность представляет вирус HPV или вирус папилломы человека. Однако наличие в женском организме указанного вируса не обязательно говорит о начале развития онкологической болезни. Выделяются следующие причины и факторы, провоцирующие прогрессирование опухолевого образования инвазивной формы:

  • болезни венерического типа, в том числе ВИЧ;
  • беспорядочные половые связи, отсутствие постоянного полового партнера;
  • отсутствие контроля над половой жизнью;
  • занятие половым актом в раннем возрасте;
  • рождение более одного ребёнка;
  • потребление гормональных препаратов;
  • наличие в прошлом онкологических патологий органов мочевыделительной системы;
  • употребление табачной продукции и пассивное вдыхание никотина.

Вероятность появления патогенной болезни повышается при:

  • эрозии шейки матки;
  • дисплазии;
  • лейкоплакии.

Если удалось вовремя диагностировать указанные заболевания, можно успеть приступить к лечению на ранней стадии прогрессирования недуга и предупредить изменение нормальных тканей в рак. Протекающий злокачественный онкологический процесс органа разделяют на следующие типы:

  • дисплазия шейки матки – полипы, псевдоэрозии, лейкоплакия и кондиломы;
  • предраковое состояние – дисплазия маточной шейки в зависимости от степени развития. Отличается обратимым характером;
  • прединвазивный, неинвазивный – на данной ступени завершаются видоизменения эпителиального слоя и инфильтративное распространение клеток;
  • инвазивный – поражённая ткань расширяется по соседним структурам и органам.

В большинстве случаев в симптоматике при раке шейки матки широко распространены кровотечения в процессе половых контактов, нарушенный менструальный цикл, выделение водянистых жидкостей, сопровождающихся неприятным, зловонным запахом, болезненные ощущения в нижней области живота и нарушенное мочеиспускание. Перечисленные симптомы зачастую сигнализируют об онкологическом процессе и считаются специфичными. Однако могут появиться и другие признаки, отражающие общее состояние организма женщины – общая слабость в теле, головокружение, нарушение и потеря аппетита и усиленное потовыделение.

Поражение шейки матки проявляется яркой клинической симптоматикой. Инвазия на 1 стадии в онкологическом смысле не обязательно проявляется с сильной степенью, достаточной для прогнозирования протекания недуга и результата лечения. Определить подобные процессы изменения помогает гистология, а подтвердить диагноз позволяет биопсия.

Инвазивная опухоль молочной железы

Поражение груди инвазивной формы характеризуется высокой степенью агрессивности в поведении. Раковое новообразование за короткий срок времени распространяется за границы первичного месторасположения и запускает метастазирование, охватывая глубинные слои других органов. Различается инвазивный тип от неинвазивного тем, что последний вид обладает чёткими чертами и не расползается в близрасположенные материалы.

При инвазивной форме патологии размножение раковых клеток злокачественного характера происходит с охватом патологией кровеносных сосудов и лимфатических узлов. Если в период установления окончательного диагноза уже существуют метастазы в области поражения, рак именуется «метастатический». Инвазивная опухоль способна не проявлять своё развитие на протяжении долгого времени. Подобное поведение онкологического процесса представляет серьёзную опасность для здоровья человека.

Постепенно опухолевое образование разрастается в объёмах, и женщина способна самостоятельно прощупать и обнаружить атипичное уплотнение. Это поможет предположить развивающуюся в организме раковую болезнь. Данное новообразование отличается сильной тканевой связью с близрасполагающимися материалами и органами, поэтому обладает минимальной подвижностью, а в редких случаях подвижность отсутствует. Основная симптоматика, характерная для инвазивной разновидности патологии молочной железы:

  • уплотнение в области грудины может внешне напоминать горошину либо чёткая граница опухоли не наблюдается;
  • изменяется внешний вид органа – молочный проток меняет свои очертания, грудь теряет прежний размер и упругую форму;
  • из сосков выделяется прозрачная жидкость или кровянистые сгустки;
  • видоизменяется структура эпидермиса – наблюдается эффект лимонной корки, образуется воспалительный процесс, возникает сухость и язвенное образование;
  • на опухоль указывает аномальная втянутость соска либо, наоборот, сосочная выпуклость;
  • болезненные проявления в части лопатки;
  • покраснение кожного покрова;
  • зуд и жжение;
  • онемение кожи на поражённой области.

Распространение и метастазирование онкологических клеток по тканям в соседние и отдалённые органы вызывают симптомы, проявляющиеся в зависимости от месторасположения вторичного очага поражения. Распад опухолевого тела благоприятствует нарушению аппетита, резкому снижению массы тела, истощению и интоксикации организма.

Способы лечения инвазивного рака

Лечение при инвазивном раке включает проведение локальных и систематических процедур. В первую группу входят лучевая терапия и хирургическое удаление образования. В последнюю категорию включены химиотерапия, биотерапия и гормональная терапия. Зачастую применяется лечебный комплекс с сочетанием разнообразных методик.

Выбор терапевтических способов учитывает:

  • величину нароста;
  • локализацию;
  • стадию;
  • степень чувствительности;
  • возраст пациента.

Для излечения онкологии применяется стандартная технология:

  • Гормонотерапия – уменьшает величину нароста и уровень слияния с окружающими тканями.
  • Операция – молочная железа устраняется хирургическим методом. В процессе проводится мастэктомия либо лампэктомия. Удаляют новообразование, лимфоузлы и здоровые ткани.
  • Полное или частичное удаление шейки матки и самого маточного тела – дополнительно иссекают яичники и маточные трубы. Либо при удалении органа хирург захватывает часть материала влагалища и близрасположенные лимфатические узлы.
  • Химиотерапия и радиотерапия – методы направлены предупредить возможный рецидив онкологии.

Прогноз

Прогноз выживаемости при инвазивной форме опухоли основывается на ряде факторов:

  • Стадия диагностирования раковой болезни – если лечится атипия на 1 стадии быстро, вероятность выздоровления составляет 90%. 2 стадия даёт 65%, 3 степень – 40%, а на 4 этапе шанс на выживание достигает менее 10%.
  • Локализация очага – результат позитивный при расположении в границах родного очага.
  • Диаметр рака – пятилетняя выживаемость при менее 20 мм – 95%, при 20 и до 50 мм – менее 70%.
  • Степени дифференцированности.
  • Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы.
  • Поражённые онкологией области на остальных органах – конечностей, желудка, кожи.

После окончания терапии женщина должна проходить врачебный осмотр и обследование на протяжении двух лет по 1 разу в три месяца, а позднее – раз в 6 месяцев.

Можно сказать, что раковые клетки в определенной степени не реагируют на механизмы, контролирующие рост и развитие нормальной ткани. При пролиферации нормальной ткани непосредственный контакт клетки со своими соседями обычно служит сигналом к прекращению размножения. Это контактное торможение отсутствует в опухолевых тканях.

Читайте также:  Антиангинальные препараты рецепты

При подкожном введении раковых клеток иммунодефицитным мышам происходит рост и развитие опухоли, что никогда не случается при введении здоровых клеток. Раковые клетки отличаются от здоровых по составу мембранных гликопротеинов, по микропотенциалам на клеточной мембране, а также характеризуются повышенным содержанием сиаловой кислоты. Локомоторный клеточный аппарат (микротрубочки и микрофиламенты) раковых клеток деградирует, клетка теряет присущие ей формы, отмечается миграция цитоплазмы раковой клетки в зону контакта со здоровыми клетками.

Одновременно раковые клетки становятся локально инвазивными, хотя биохимические основы этого свойства до сих пор четко не выявлены. Опухолевые клетки часто демонстрируют пониженную адгезивность в сравнении с нормальными клетками. Важным моментом механизма инвазии является секреция определенных ферментов. Некоторые ферменты играют ключевую роль в протеолизе внутриклеточного матрикса, который всегда сопровождает инвазию раковых клеток. К таким ферментам относится семейство матричных металлопротеиназ (ММП), которое включает в себя колллагеназы, желатиназы и стромолизины.

Эти ферменты экскретируются в неактивной форме. Последующий разрыв сульфгидрильной группы и присоединение атома металла (чаще всего цинка) приводят к изменению конформации фермента и переводят его в активное состояние. Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) прекращают действие этих ферментов. Некоторые типы тканей изначально обладают повышенной устойчивостью к инвазии. Это, например, компактная костная ткань, ткани крупных сосудов и хрящевая ткань. Предположительно способность к инвазии у опухолевых клеток появляется в результате трансформации нормальных процессов реконструкции и восстановления здоровых тканей. Тем не менее к настоящему моменту неизвестно, какие конкретно изменения генетической структуры раковых клеток ответственны за инвазивный рост.

По мере роста опухоли она выделяет в кровь ангиогенные факторы, которые стимулируют прорастание опухоли кровеносными сосудами и формирование сети капилляров. Сосудистая система кровоснабжения опухоли может стать мишенью для различных видов противораковой терапии. Опухоль стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток, выделяя ангиогенные цитокины, такие как эндотелиальный фактор роста сосудов (ЭФРС), ТФР и факторы роста фибробластов. Эндотелиальные же клетки в свою очередь могут стимулировать рост клеток опухоли. В одном грамме опухолевой ткани может находиться до 10-20 млн эндотелиальных клеток, которые не являются неопластическими.

Антигены нормальных эндотелиальных клеток, включая и профакторы свертываемости крови, могут быть разрегулированы в активно пролиферирующей под действием опухоли эндотелиальной ткани. В дополнение к действию цитокинов, гипоксия, развивающаяся в сети опухолевого кровоснабжения, может стимулировать выбросы ЭФРС и других факторов. В ходе ангиогенеза эндотелиальные клетки внедряются в строму опухоли, активно делятся там с образованием зачатков новых капилляров, которые затем развиваются в сосудистую систему опухоли. Как и в случае инвазии опухолевых клеток, этот процесс идет с участием продуцируемых эндотелием ММП и их естественных ингибиторов.

При локальной инвазии рака опухолевые клетки могут попадать в сосудистую систему и давать начало метастазам. Последовательность событий при метастазировании показана на рисунке. Распространение раковых клеток по лимфатической системе, что особенно характерно при карциномах, происходит при попадании опухолевых клеток в лимфатические протоки с последующим оседанием их в местах разветвления протоков и в ближайших лимфатических узлах. Вслед за этим обычно происходит инфильтрация опухолевыми клетками и отдаленных лимфоузлов. Распространение через кровяное русло проходит при проникновении раковых клеток в кровеносные сосуды рядом с местом первичной локализации опухоли либо через грудные протоки. Подхваченные током крови раковые клетки затем захватываются ближайшими капиллярными сетями, чаще всего сетями печени и легких, и оседают в них. При оценке направлений метастазирования очень важно учитывать первичную локализацию опухоли.

Например, опухоли пищеварительного тракта обычно метастазируют через воротную вену в печень. Опухоли также могут метастазировать непосредственно сквозь прилегающие ткани. Так возникающие в брюшной полости новообразования могут очень быстро рассеяться по всему внутрибрюшинному пространству, а клетки рака легкого могут мигрировать через плевру. Некоторые опухоли метастазируют в определенные органы и ткани, другие — бессистемно. Саркомы, например, почти всегда метастазируют в легкие, рак молочной железы поражает также ткани осевого скелета. Тем не менее биологических механизмов, объясняющих такую избирательность, пока не найдено.

Региональные лимфоузлы могут осуществлять барьерную функцию, предотвращая распространение метастазов за пределы области первичной локализации опухоли. До сих пор четко не выяснено, каким образом и за счет каких специфических иммунных механизмов лимфатические узлы создают барьер на пути распространения опухоли.

Проникая в кровеносное русло в районе первичной опухоли, раковые клетки затем могут достигать других органов и тканей. Для того чтобы дать начало новым очагам опухоли, эти клетки на новом месте должны, во-первых, проникнуть в ткани через эндотелий капилляров, а во-вторых, выжить при атаках местных иммунных систем защиты, таких как фагоцитирующие клетки и так называемые естественные киллеры (ЕК).

Способность к инвазированию и расселению в отдаленных органах и тканях у различных видов опухолей сильно варьирует. Эта способность, по-видимому, определяется степенью экспрессии того участка генома, который и обусловливает злокачественный рост клеток. Действительно, со временем почти все раковые опухоли накапливают все больше и больше генетических изменений в своих клетках и приобретают способности к инвазии и метастазированию. Но даже при клиническом обнаружении опухоли метастазы и инвазия могут проявиться лишь спустя несколько лет. Типичным примером является карцинома низкой степени злокачественности. Следует отметить, что даже однотипные виды рака с одинаковой степенью дифференцированности опухолевых клеток по-разному метастазируют у разных больных.

Все это говорит о необходимости поиска молекулярных маркеров, которые смогли бы предсказывать исход течения онкологического заболевания более точно, чем диагностика по гистологическому типу опухоли (хотя последний метод в настоящее время является наиболее точным из всех возможных). Кроме того, даже конкретная опухоль может быть в значительной степени гетерогенной и состоять из клеток, различных по своему метастатическому потенциалу, что было показано на клонированных субпопуляциях, выделенных из одной опухоли. Биологические причины такой вариабельности в настоящее время неизвестны.

Совершенно ясно, что для успешного лечения онкологических пациентов необходимо проводить масштабные исследования в области нахождения механизмов тканевой инвазии, метастатического роста и поиска биологических причин гетерогенности опухолей. Отсутствие гомогенности в опухолях, сходство опухолевых клеток со здоровыми клетками породившей ее ткани, и отсутствие четкого единичного критерия, по которому можно было бы отличить раковую клетку от здоровой, — все это вместе означает, что наши рассуждения о противоопухолевом иммунитете или о механизмах действия лекарственных цитостатических препаратов должны приниматься с изрядной долей скептицизма, особенно если они базируются на экспериментах с гомогенными опухолевыми культурами.

Ссылка на основную публикацию
Что такое джп
Гипокинетическая дискинезия желчевыводящих путей – это недуг, который характеризуется нехваткой желчи во время переработки еды. Развивается недуг оттого, что желчный...
Что сделать чтобы голос охрип без крика быстро
Как говорят в народе: «Голос – струны души». Он настолько индивидуален, что найти второй такой же нельзя. Обладатели грудного природного...
Что сделать чтобы камень вышел из почки быстрее
Мочекаменная болезнь – распространенная патология почек в разных возрастных группах населения. Заболевание способно долгое время протекать бессимптомно, человек не подозревает...
Что такое дисграфия у детей 8 лет
Дисграфия – это частичное расстройство процесса письма, связанное с недостаточной сформированностью (или распадом) психических функций, участвующих в реализации и контроле...
Adblock detector